ÜBERBLICK
BCRP (engl. Breast Cancer Resistance Protein) ist ein Transporter, der entweder sekundär aktiv oder durch Diffusion den Efflux ermöglicht. Diese Funktion hat eine wichtige Bedeutung bei dem Schutz der Zellen vor giftigen Substanzen.
BCRP ist unter anderem in der Niere , in der Leber sowie in der Blut-Hirn-Schranke lokalisiert , wo es die Aufnahme von toxischen Substanzen hemmt und ihre Ausscheidung ( falls vorhanden ) fördert. Pharmazeutisch hergestellte Substanzen , die von BCRP transportiert werden , sind empfindlich für Arzneimittel-Interaktionen.
Man kann z.B. bei der Hemmung des BCRP eine Erhöhung der Konzentration der Arzneimittel in den Zellen des Organismus beobachten , was mit einer Erhöhung des Risiko für unerwünschte Wirkungen einhergeht. BCRP ist ein wichtiger Faktor bei der Entstehung von Krebszellen die Resistent gegen Zytostatika sind ( Multi Drug Resistance Cancer Cells).
BIOCHEMIE
BCRP gehört zur ABC-Superfamilie ( also er besitzt wie die andere zu der Gruppe gehörende Membranproteine eine ATP-bindende Kassete).
BCRP wird von dem Gen ABCG2 kodiert . Dieses Gen wurde erstmals im Jahr 1998 aus den Brustkrebszellen lokalisiert und isoliert.
Strukturell besteht BCRP aus 655 Aminosäuren und besitzt ein Molekulargewicht von ungefähr 72 kiloDalton( kDA ).
BCRP ermöglicht den Krebszellen eine Resistenz gegen Zytostatika , die pharmakologisch und sogar strukturell voneinander unterscheiden.
Das wird dadurch erreicht , dass die Zytostatika aus der Zelle zurück in den Aussenraum „rausgepumpt“ werden. Das macht den Zytostatika unmöglich in die Zellen zu gelangen und ihre Wirkung auszuüben.
Weil BCRP ATP anwendet, kann es auch gegen einen Konzentrationsgradienten den Transport ermöglichen.
BCRP kann viele verschiedene Substanzen transportieren , wie z.B. verschiedene Zytostatika, Statine, Chinolone, Antiviralia , Kinasehemmer. Somit hat BCRP eine breite Substraspezifität.
VORKOMMEN
BCRP kommt außer in den Krebszellen , auch in vielen anderen Organen vor, darunter Leber, Darm sowie Blut-Hirn-Schranke ,wo es als Schutzmechanismus den Körper vor der Wirkung der schädlichen Substanzen schützt.
PHARMAKOLOGISCHE BEDEUTUNG
Wenn z.B. BCRP-Substrate zusammen mit BCRP-Hemmer verabreicht werden, steigt die Konzentration dieser Substrate im Körper an. Das aber erhöht das Risiko für unerwünschte Wirkungen.
BCRP – HEMMER
Ketoconazol
HIV-Proteasehemme