Die Androgendeprivationstherapie hat sich in der Behandlung von Prostatakrebspatienten bewährt. Aber welche Reihenfolge ist besser: Erst Strahlentherapie, dann Hormonsuppression – oder schon vorher loslegen?
Die Androgendeprivationstherapie (ADT), auch Hormonsuppressionstherapie genannt, verbessert nachweislich die Überlebensraten von Patienten mit lokal begrenztem Prostatakrebs, die zusätzlich zur Strahlentherapie (RT) behandelt werden. Die optimale Abfolge der ADT für diese Patienten ist jedoch nach wie vor umstritten. Zwei ältere Studien deuten darauf hin, dass eine ADT, die mit der RT beginnt und danach fortgesetzt wird, einer Therapie, die vor und während der RT durchgeführt wird, überlegen sein könnte. Aber beide Studien wiesen Einschränkungen auf, die es schwierig machten, allgemeine Schlussfolgerungen zu ziehen, so die Autoren der aktuellen Meta-Analyse.
Auf der Grundlage dieser Studien stellten die Forscher die Theorie auf, dass eine gleichzeitige/adjuvante ADT-Sequenzierung im Vergleich zu einer neoadjuvanten/gleichzeitigen ADT-Sequenzierung bei Patienten, die eine Kurzzeittherapie (vier bis sechs Monate) in Abhängigkeit von der Größe des RT-Feldes erhalten, ein besseres metastasenfreies Überleben bietet. Mit der Arbeit sollte untersucht werden, wie sich die Sequenzierung der ADT in Kombination mit einer RT, die als reine Prostata-RT oder als RT des gesamten Beckens verabreicht wird, auf die Ergebnisse für Prostatakrebspatienten auswirken könnte.
Die Analyse untersuchte mehr als 7.400 Patientendatensätze, darunter 6.325 Patienten, die vor und während (neoadjuvant/konkurrent) ihrer Strahlentherapie eine ADT erhalten hatten, und 1.084 Patienten, die während und nach (konkurrent/adjuvant) einer RT eine ADT erhielten. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 10,2 Jahre.
Die Forscher führten eine neue Analyse individueller Patientendaten aus 12 randomisierten Studien durch, in denen Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs entweder vor und während ihrer Strahlentherapie oder während und nach der Strahlentherapie eine Kurzzeit-ADT erhielten. Die Daten stammen aus dem MARCAP-Konsortium (Meta-Analysis of Randomized Trials in Cancer of the Prostate), einem Pool für weltweite klinische Studien mit Prostatakrebspatienten.
Ihre Analyse umfasste die Durchführung einer inversen Behandlungswahrscheinlichkeitsgewichtung (IPTW) mit Propensity Scores, die aus Faktoren wie Alter, anfänglichem PSA-Wert, Gleason-Score, T-Stadium, RT-Dosis und Jahr der Aufnahme in die Studie abgeleitet wurden. Das metastasenfreie Überleben und das Gesamtüberleben wurden anhand von Cox-Regressionsmodellen bewertet, die für IPTW angepasst und unabhängig für Männer analysiert wurden, die eine reine Prostata-RT im Vergleich zu einer RT des gesamten Beckens erhielten. Zur Bewertung der Fernmetastasierung (DM) und der prostatakrebsspezifischen Mortalität wurden adjustierte Fine- und Gray-Modelle für das konkurrierende Risiko erstellt.
Die Forscher beobachteten eine signifikante Interaktion zwischen der ADT-Sequenzierung und der Größe des RT-Feldes für alle Endpunkte der Studie mit Ausnahme des Gesamtüberlebens. Bei Patienten, die eine reine Prostata-RT erhielten, war die ADT während und nach der Bestrahlung mit einem verbesserten metastasenfreiem Überleben im Vergleich zur neoadjuvanten/gleichzeitigen ADT verbunden.
Bei Patienten, die eine RT des gesamten Beckens erhielten, wurde jedoch kein signifikanter Unterschied bei der Abfolge der ADT beobachtet, mit Ausnahme eines größeren Auftretens von Fernmetastasen bei denjenigen, die eine gleichzeitige/adjuvante ADT erhielten. Dieses Ergebnis ist jedoch mit Vorsicht zu interpretieren, da die einzelnen Studien unterschiedlich aufgebaut waren.
Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Sequenzierung der ADT einen signifikanten Einfluss auf die klinischen Ergebnisse hat, wobei eine starke Korrelation zur Größe des RT-Feldes besteht. Sie sind der Ansicht, dass die gleichzeitige und adjuvante ADT der Standard der Behandlung sein sollte, wenn eine kurzfristige ADT in Kombination mit einer reinen Prostatastrahlentherapie angezeigt ist.
„Unseres Wissens nach wurde in dieser Studie zum ersten Mal ein signifikanter Zusammenhang zwischen gleichzeitiger und adjuvanter ADT und der Gesamtüberlebensrate von Prostatakrebspatienten nachgewiesen“, sagt Dr. Amar Kishan, korrespondierender Autor der Studie. „Bei Patienten, die eine reine Prostata-RT erhalten, ist die gleichzeitige/adjuvante Sequenzierung mit optimalen Ergebnissen verbunden.“ Kishan meint, dass die Ergebnisse „als praxisverändernd im Hinblick darauf betrachtet werden sollten, wie die ADT mit der Bestrahlung für Patienten, die kurze ADT-Kurse mit Prostatabestrahlung erhalten, sequenziert wird.“
Dieser Artikel basiert auf einer Pressemitteilung der University of California. Die Studie haben wir euch hier und im Text verlinkt.
Bildquelle: Elena Koycheva, Unsplash
