Akute promyelozytische Leukämie ist zwar selten, aber auch heilbar. Das Problem: Eine hohe Sterblichkeit im ersten Behandlungsmonat. Eine einzigartige Studie zeigt jetzt, wie es besser geht.
Die akute promyelozytische Leukämie (APL), eine Unterform der akuten myeloischen Leukämie (AML), ist mit nur etwa 3.000 neuen Fällen pro Jahr in den USA extrem selten. Darüber hinaus unterscheidet sich die Behandlung von den meisten anderen AML-Typen. Daher wissen viele Ärzte nicht, wie sie diese Krankheit behandeln sollen.
Eine rasche Diagnose und Behandlung der APL ist von entscheidender Bedeutung, da die Patienten schnell lebensbedrohliche Probleme mit der Blutgerinnung oder Blutung entwickeln können, wenn sie nicht umgehend behandelt werden. Dank der Fortschritte in den letzten zehn Jahren sind Arsentrioxid und nicht-chemotherapeutische Medikamente, so genannte Differenzierungsmittel, wie die All-trans-Retinsäure (ATRA), heute die Standardbehandlung der APL. Diese Behandlungen sind hochwirksam, allerdings ist die frühe Sterberate bei APL mit bis zu 30 % hoch.
Im ersten Monat der Behandlung, wenn Patienten mit APL das höchste Sterberisiko haben, führt ein personalisierter Behandlungsplan mit 24/7-Unterstützung durch APL-Experten zu einer 97%-igen Überlebensrate. Die klinische Studie EA9131 hat damit ihr Ziel erreicht, frühe Todesfälle zu verhindern.
Die Anwendung eines vereinfachten Behandlungsschemas durch Onkologen in Verbindung mit Managementempfehlungen und einer Rund-um-die-Uhr-Unterstützung führte zu einem dramatischen Rückgang der frühen Todesfälle bei akuter Promyelozytenleukämie. Die Ergebnisse stammen aus einer multizentrischen prospektiven Studie der ECOG-ACRIN Cancer Research Group. Primäres Ziel war es, die Induktionsmortalität (2–35 Tage) von geschätzten 30 % auf 15 % oder weniger zu senken. Die Studie hat ihr primäres Ziel mit einer Sterblichkeitsrate von nur 3,5 % mehr als nur erreicht.
„Ein standardisierter Algorithmus mit Expertenunterstützung verringert die Zahl der frühen Todesfälle bei APL und erhöht die Gesamtüberlebenszeit“, sagt Studienautor Dr. Anand P. Jillella, medizinischer Onkologe und APL-Experte am Georgia Cancer Center und Medical College of Georgia an der Universität Augusta. „Die meisten Onkologen haben derzeit keinen Zugang zu vereinfachten Pflegeanweisungen und institutionellen Pfaden für Managementempfehlungen zur Verbesserung der Patientenresultate.“
„Mit unseren derzeitigen Therapien ist die APL, die früher zu den tödlichsten Leukämien gehörte, heute heilbar. Wenn das geschieht, können die Betroffenen ihre Lebensqualität erhalten und wieder das tun, was sie früher getan haben. Aber diese Behandlungen verursachen Nebenwirkungen, die nicht typisch für die Standard-Chemotherapie sind und zum Tod führen können. Da die meisten Todesfälle bei APL in den ersten 30 Tagen der Behandlung auftreten, ist es ein Volltreffer, wenn die Patienten den ersten Monat überleben", so Dr. Jillella.
Die drei häufigsten Ursachen für einen frühen Tod während der Einleitungsphase sind Blutungen, Infektionen und das Differenzierungssyndrom, wobei letzteres durch Komplikationen im Zusammenhang mit der Behandlung verursacht wird. Weitere Risikofaktoren für die Sterblichkeit sind ein höheres Alter (über 60 Jahre), Begleiterkrankungen – insbesondere Adipositas – und die Komplexität der APL zum Zeitpunkt der Diagnose. „Meiner Meinung nach sind viele frühe Todesfälle durch APL vermeidbar, und ich glaube nicht, dass es für die meisten dieser Patienten einen guten Grund zum Sterben gibt“, so Jillella. „Die Einbeziehung von Klinikern, die mit den möglichen Komplikationen vertraut sind, ist entscheidend.“
Das EA9131-Modell der kollaborativen Pflege sieht den Kontakt mit einem Krankheitsexperten vor, der Möglichkeiten zur Anpassung oder Personalisierung der Standardbehandlung auf der Grundlage des Krankheitsstatus und der Risikofaktoren des Patienten vorschlägt. Insgesamt nahmen 202 Patienten an der Studie teil. Es gab keine Ausschlusskriterien für die Teilnahme an der Studie, die auf dem Alter oder dem allgemeinen Gesundheitszustand der Patienten beruhten.
„Klinische Studien zur APL nehmen in der Regel jüngere Patienten ohne Begleiterkrankungen auf, während die allgemeine Bevölkerung der APL-Patienten eher älter ist und Begleiterkrankungen aufweist“, sagte Jillella. „Da jedoch viele Patienten in Krankenhäuser kommen, in denen die Ärzte mit den Feinheiten der Behandlung von APL nicht vertraut sind, können sie von der Anleitung durch jemanden mit mehr Erfahrung profitieren.“ Während des Einführungszeitraums traten sieben Todesfälle (3,5 %) auf, die alle auf das Differenzierungssyndrom zurückzuführen waren. Sechs der sieben Todesfälle traten bei älteren Menschen (69-91 Jahre) auf. Die Ein-Jahres-Überlebensrate lag bei 94,5 %.
„Dr. Jillella hat bewiesen, dass wir die Versorgung von APL-Patienten wirklich optimieren und frühe Todesfälle verhindern können, wenn wir sie anleiten“, sagt die Vorsitzende des ECOG-ACRIN-Leukämieausschusses, Dr. Selina M. Luger, APL-Expertin am Abramson Cancer Center der University of Pennsylvania in Philadelphia. „Dieses Modell bietet uns einen Rahmen, um die Versorgung von Patienten mit anderen komplexen Erkrankungen zu verbessern, die nicht an klinischen Studien teilnehmen oder nicht in akademische medizinische Zentren reisen können, selbst wenn sie nur über begrenzte Mittel verfügen oder erhebliche medizinische Begleiterkrankungen haben.“
„Auf der Grundlage dieser Ergebnisse untersuchen wir weitere Möglichkeiten, Patienten mit komplizierten Leukämien und komplizierter Behandlung zu unterstützen“, sagt Dr. Luger. „Darüber hinaus haben die Ergebnisse dieser Studie Einblicke in Behandlungsmodifikationen für APL-Patienten mit signifikanten Komorbiditäten gegeben, die es ihnen ermöglichen, eine Remission ohne zusätzliche Toxizitäten zu erreichen.“
Dieser Artikel basiert auf einer Pressemitteilung der ECOG-ACRIN Cancer Research Group. Die Originalpublikation haben wir euch hier und im Text verlinkt.
Bildquelle: Loic Leray, unsplash