Die Therapie für HER2-positiven metastasierten Brustkrebs ist unterteilt in eine Erst- und Zweitlinienbehandlung. Der Einsatz von T-DXd in der Zweitlinienbehandlung erhöht laut einer Studie die Gesamtüberlebenschance und hat schwächere Nebenwirkungen.
Die Zweitlinienbehandlung mit Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) führte zu einem signifikant längeren Gesamtüberleben im Vergleich zu Trastuzumab Emtansin (T-DM1) bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs, gemäß den aktualisierten Ergebnissen der klinischen Phase-III-Studie DESTINY-Breast03. Die Daten wurden auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium präsentiert.
„Bei fast allen Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs kommt es bei der Erstlinienbehandlung zu einer Krankheitsprogression, die einen Übergang zu einer Zweitlinienbehandlung erforderlich macht“, sagte Sara Hurvitz, Professorin an der Universität of California Los Angeles.
Zwei Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, T-DXd und T-DM1, sind als Zweitlinienbehandlung für diese Patientenpopulation zugelassen. Beide Therapien verwenden Trastuzumab, um nach HER2-exprimierenden Zellen zu suchen und ein zytotoxisches Medikament abzugeben. Im Fall von T-DXd induziert die zytotoxische Nutzlast den Zelltod durch Hemmung der Topoisomerase. Das konjugierte Medikament von T-DM1 tötet Zellen, indem es die Anordnung der Mikrotubuli stört.
Die DESTINY-Breast03-Studie verglich die Wirksamkeit und Sicherheit von T-DXd mit denen von T-DM1 bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die während oder nach der Erstlinienbehandlung fortschritten. Zuvor veröffentlichte Zwischenergebnisse der Studie zeigten, dass mit T-DXd behandelte Patienten im Vergleich zu Patienten, die T-DM1 erhielten, ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben (PFS) hatten.
Diese Ergebnisse führten zur Zulassung von T-DXd als Zweitlinienbehandlung für diese Patientenpopulation. In der ersten Zwischenanalyse wurden jedoch keine Daten zum Gesamtüberleben erreicht. „Während die PFS-Vorteile wichtig sind, ist das Gesamtüberleben das Goldstandardmaß für die Wirksamkeit“, sagte Hurvitz.
In ihrer Präsentation stellte Hurvitz bisher nicht gemeldete Gesamtüberlebensdaten aus der Studie sowie aktualisierte PFS- und Sicherheitsdaten vor. Von den 524 in die Studie aufgenommenen Patienten erhielten 261 T-DXd und 263 T-DM1. Die mediane Nachbeobachtungszeit der Studie betrug 28,4 Monate für den T-DXd-Arm und 26,5 Monate für den T-DM1-Arm.
Neue Daten zeigten, dass mit T-DXd behandelte Patienten ein um 36 Prozent geringeres Sterberisiko hatten als diejenigen, die mit T-DM1 behandelt wurden, eine statistisch signifikante Verbesserung. Darüber hinaus waren die Gesamtüberlebensraten bei mit T-DXd behandelten Patienten signifikant höher: Nach 12 Monaten waren 94,1 Prozent der Patienten im T-DXd-Arm am Leben, verglichen mit 86 Prozent der Patienten im T-DM1-Arm. Nach 24 Monaten betrugen die Gesamtüberlebensraten 77,4 Prozent bzw. 69,9 Prozent für Patienten, die mit T-DXd bzw. T-DM1 behandelt wurden.
Aktualisierte PFS-Daten sprechen weiterhin für T-DXd. Das mediane PFS bei mit T-DXd behandelten Patienten betrug 28,8 Monate, verglichen mit 6,8 Monaten bei mit T-DM1 behandelten Patienten. Objektive Reaktionen wurden bei 78,5 Prozent der Patienten beobachtet, die T-DXd erhielten, und bei 35 Prozent der Patienten, die mit T-DM1 behandelt wurden. Darüber hinaus hatten 21,1 Prozent der mit T-DXd behandelten Patienten ein vollständiges Ansprechen, verglichen mit 9,5 Prozent der mit T-DM1 behandelten Patienten.
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen Grad 3 oder höher wurden bei 56,4 Prozent bzw. 51,7 Prozent der Patienten in den T-DXd- bzw. T-DM1-Armen beobachtet. Eine arzneimittelbedingte interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis wurde bei 15,2 Prozent bzw. 3,1 Prozent der Patienten in den T-DXd- bzw. T-DM1-Armen beobachtet. Hurvitz stellte fest, dass neue Fälle von interstitieller Lungenerkrankung/Pneumonitis leicht oder mittelschwer waren.
„Die Ergebnisse dieser Analyse zeigten ein bemerkenswertes Gesamtüberleben und einen anhaltenden PFS-Vorteil mit T-DXd bei Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die unter einer vorherigen Therapie eine Progression erlitten hatten, was die Verwendung von T-DXd gegenüber T-DM1 in der Zweitlinientherapie weiter unterstützt Einstellung“, sagte Hurvitz. „Mit dieser Gesamtüberlebensanalyse können wir bestätigen, dass sich der zuvor gezeigte Nutzen von T-DXd bei der PFS-Verbesserung in eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens umwandelt, ein wesentlicher Vorteil für unsere Patienten.
„Darüber hinaus zeigte T-DXd weiterhin ein handhabbares und tolerierbares Sicherheitsprofil mit ähnlichen Raten behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse zwischen den Behandlungsarmen“, fügte sie hinzu.
Zukünftige Analysen von DESTINY-Breast03 könnten die Wirksamkeit von T-DXd bei Patienten mit Hirnmetastasen untersuchen und prädiktive Marker für das Ansprechen untersuchen, bemerkte Hurvitz. Laufende Studien zielen darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von T-DXd als Erstlinienbehandlung für Patienten mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs zu bestimmen.
Eine Einschränkung der Studie war die überproportionale Rekrutierung asiatischer Patienten im Vergleich zu nordamerikanischen und europäischen Patienten. Eine zusätzliche Einschränkung war, dass zum Zeitpunkt dieser Analyse das mediane Gesamtüberleben noch nicht erreicht war.
Dieser Artikel beruht auf einer Pressemitteilung der American Association for Cancer. Die Originalpublikation haben wir euch hier und im Text verlinkt.
Bildquelle: National Cancer Institute, unsplash
