Es gibt wieder eine neue Therapie einer seltenen Erkrankung – monoklonaler Antikörper sei Dank. Wie das hypereosinophile Syndrom jetzt behandelt werden kann, lest ihr hier.
Eosinophile Granulozyten spielen eine wichtige Rolle bei der Immunabwehr. Beim seltenen hypereosinophilen Syndrom (HES) werden diese Immunzellen jedoch in zu großen Mengen gebildet. Die Folge können Schäden an Lunge, Blutbildungssystem, Herz, Haut und weiteren Organen sein. Nun steht ein neuer Wirkstoff zur Ad-on-Therapie zur Verfügung: Mepolizumab.
Die Inzidenz des hypereosinophilen Syndroms beträgt 1–2 : 200.000. Männer sind deutlich häufiger betroffen als Frauen (Verhältnis m : w = 9 : 1) und das Hauptmanifestationsalter ist das 20. bis 50. Lebensjahr.
Eosinophile sind weiße Blutkörperchen der Granulozytenlinie, die eine wichtige Rolle bei angeborenen Immunfunktionen spielen und sich im Knochenmark aus Stammzellen entwickeln, die CD34 + CD125 + Antigene exprimieren. Während entzündlicher Prozesse wie allergischer Erkrankungen, Asthma, Parasiten, Bakterien und Viren, kommt es zu einer Freisetzung.
Der Begriff Eosinophilie wird für einen geringen Anstieg der AEC (absolute eosinophil count) im Blut (bis 1500/mm3) verwendet, während Hypereosinophilie (HE) eine AEC größer als 1500/mm 3 bei zwei aufeinanderfolgenden Blutentnahmen im Abstand von einem Monat bezeichnet. Die Symptome von HE und HES sind variabel. Zu ihnen gehören:
Leukozytose, Anämie, anormale Thrombozytenzahlen, erhöhte Vitamin-B12- (> 1000 pg/ml) und Tryptase- (> 12 ng/ml) Spiegel stellen zusätzliche Veränderungen dar, die mit der Krankheit assoziiert sind.
Sekundäre Granula enthalten viele Mediatoren, wie Major Basic Protein (MBP), eosinophiles kationisches Protein (ECP), eosinophile Peroxidase (EPO) und von Eosinophilen abgeleitetes Neurotoxin (EDN), die alle in der Lage sind, sowohl Entzündungen als auch Gewebeschäden zu induzieren. Darüber hinaus sind Eosinophile mit Lipidkörpern ausgestattet, die bei Asthma eine entscheidende Rolle spielen, da sie die Produktion von Eicosanoiden verursachen. Schließlich sind sie potente Produzenten von sowohl reaktiven Sauerstoffspezies als auch Stickoxid, die die antibakterielle Aktivität fördern, während die Fähigkeit zur Internalisierung von Respiratory Syncytial (RSV) und Influenzaviren die Rolle von Eosinophilen bei der viralen Reaktion dokumentiert ist. Der Nachweis von geweberesidenten Eosinophilen zeigte, dass sie in Herz, Haut, Lunge und Nieren verteilt sind.
Trotz dieser Beobachtung sind Eosinophile unter der Bedingung der Homöostase besonders reichlich auch im Gastrointestinaltrakt (GI) vorhanden, wo sie an verschiedenen biologischen Prozessen beteiligt sind. Sowohl eine vorteilhafte als auch eine nicht vorteilhafte Rolle von Eosinophilen im Gastrointestinaltrakt wurden postuliert.
So können gastrointestinale Eosinophilen die Erkrankungen Eosinophil Gastrointestinal Disorders (EGIDs) and Inflammation Bowel Disease (IBD) auslösen. Die Pathogenese beider Erkrankungen ist abhängig von der Gewebeinfiltration von Eosinophilen, gefolgt von der Akkumulation von aktivierten Immunzellen, wie B- und T-Zellen, sowie der Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen.
Die absolute Anzahl und die Biologie der Eosinophilen werden normalerweise beide durch Typ-2-Zytokine wie Interleukin-5 (IL-5) beeinflusst. Daher ist IL-5 ein bedeutsames therapeutisches Ziel für die Behandlung von Eosinophilen-vermittelten Erkrankungen.
Die beste klinische Behandlung von HES hängt aber von der Ätiologie und den Subtypen der Erkrankung ab. Auch, wenn keine bekannte Ursache vorliegt, muss HES unverzüglich behandelt werden, um die potenzielle Morbidität zu verringern, die aus den Organschäden resultieren kann. Die wichtigsten therapeutischen Optionen für HES-Patienten lassen sich in fünf Gruppen einteilen:
Seit Kurzem steht außerdem eine neue Therapieoption zur Verfügung: Mepolizumab. Es handelt sich um einen vollständig humanisierten monoklonalen IgG-Antikörper, der die Bindung von IL-5 an die Kette des IL-5-Rezeptors hemmt und auf Eosinophilen exprimiert wird, wodurch ihr Überleben und ihre TGF-B-Produktion verringert werden. Die FDA hat diese Verbindung derzeit für schweres Asthma und eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis und HES zugelassen.
Eine groß angelegte, randomisierte multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie wurde an 39 Zentren in 13 Ländern durchgeführt. Der Anteil der Patienten, bei denen ein oder mehr Schübe auftraten oder die die Studie abbrachen, war unter Mepolizumab um 50 % niedriger als unter Placebo. Bei ähnlichen Anteilen der Patienten in der Mepolizumab- und Placebogruppe traten unter der Behandlung unerwünschte Ereignisse auf (48 von 54 [89 %] gegenüber 47 von 54 [87 %]).
Die Behandlung mit Mepolizumab war im Vergleich zu Placebo auch mit einer Verringerung der Eosinophilenzahl im Blut gegenüber dem Ausgangswert um 92 % verbunden. Auch das Symptom Müdigkeit besserte sich deutlich. „Im Vergleich zu Placebo reduzierte Mepolizumab signifikant das Auftreten von Schüben bei Patienten mit HES, ohne dass neue Sicherheitssignale identifiziert wurden“, so die Autoren. Eine weitere Studie von Reiter et al, bestätigte den Erfolgt der Therapie.
Viele Patienten mit HES leiden weiterhin unter Krankheitsschüben, obwohl sie Standardtherapien erhalten. Die Post-hoc-Analyse zeigt den Zusatznutzen von Mepolizumab zusätzlich zu bestehenden Behandlungen, da Mepolizumab mit einem geringeren Auftreten von Schüben im Vergleich zu Placebo in allen Gruppen der Basistherapie assoziiert war. Damit macht wieder einmal ein monoklonaler Antikörper bei der Behandlung von seltenen Erkrankungen das Rennen. In den letzten Jahren hat die Gruppe der Biologika eine herausragende Bedeutung erlangt.
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