Multinährstoff-Präparate finden reißenden Absatz – medizinisch indiziert sind sie meist nicht. Aktuelle US-Daten zeigen aber: In puncto Gedächtnisleistung scheinen NEM wirklich zu helfen. Was ist dran?
Hersteller von Nahrungsergänzungsmitteln (NEM) verleihen der Wirkung ihrer Produkte gern mit der aussageschwachen Phrase „Studien haben gezeigt, dass …“ den Anschein von Wissenschaftlichkeit. Oft sind diese Studien dann gar nicht benannt oder es handelt sich um eigeninitiierte Auftragsarbeiten, die den RCT-Anforderungen eines randomisierten, placebokontrollierten Designs mit hinreichend großen Probandenzahlen nicht gerecht werden.
Durch die Brille evidenzbasierter Objektivität betrachtet ist die Datenlage, die den Nutzen eines nicht medizinisch indizierten und unspezifischen NEM-Einsatzes belegt, äußerst spärlich. Faktische Indikationen können neben Krankheiten, Malabsorptionsbedingungen, besondere Lebensumstände (Hochleistungssport, Schwangerschaft) oder restriktive Ernährungsweisen, unbedingt aber ein serologischer Mangel-/Risikobefund sein, der jeder längerfristigen Supplementierung vorausgehen sollte. Vor diesem Hintergrund erwecken RCTs, die tatsächlich eine positive Wirkung der regelmäßigen NEM-Einnahme auf aktuell dem Alter entsprechend gesunde Personen nahelegen, besonderes Interesse.
Seit 2015 erforscht das klinisch-multizentrische US-Langzeitprojekt COSMOS (Cocoa Supplement and Multivitamin Outcomes Study) an insgesamt über 21.000 Frauen und Männern der Ü60-Generation in verschiedenen randomisierten, placebokontrollierten Arbeiten mögliche Wirkungen von Supplementierungen mit flavanolreichen Kakaoextrakten (KE) sowie mit Multivitamin-/Multimineral-Präparaten (MVM). Neben Effekten auf kardiovaskuläre und neoplastische Risiken stehen dabei auch neurophysiologische Wirkungen im Fokus. Zwei COSMOS-Substudien haben unlängst in der Laienpresse für Schlagzeilen, in der Fachwelt eher für Erstaunen gesorgt. Denn in beiden RCTs deutete die tägliche Einnahme eines freiverkäuflichen MVM auf eine Verbesserung der Gedächtnisleistung von Senioren hin.
Zunächst untersuchte ein Team der Wake Forest University School of Medicine mit der COSMOS-Mind-Studie in einem randomisierten 2x2-Design, wie sich die placebokontrollierte Einnahme eines KE (Flavanolgehalt 500 mg) im Vergleich zur placebokontrollierten Einnahme eines freiverkäuflichen MVM auf die Gedächtnisleistung von knapp 2.300 Senioren (Alterschnitt 73 Jahre, Frauenanteil 60 %) auswirkt. Zwischen der Aufnahme von Flavanoiden aus natürlicher Nahrung und der kognitiven Leistungsfähigkeit haben frühere epidemiologische und Interventionsstudien (hier, hier und hier) eine positive Assoziation gezeigt, die nun für die getesteten KE keine Entsprechung fand. Über die dreijährige Studiendauer zeigten die Probanden der KE-Verumkohorte gegenüber der Placebogruppe keine signifikante Verbesserung der kognitiven Leistung, die durch eine standardisierte, per Telefoninterview erfolgende Routine verschiedener kognitiver Tests ermittelt wurde. Allgemeiner kognitiver Status, episodisches Gedächtnis und exekutive Funktionen standen dabei im Fokus.
Im Gegensatz zu KE offenbarten die Testergebnisse der MVM-Verumkohorte eine Leistungsverbesserung aller drei getesteter Kognitivparameter gegenüber Placebo. Der für die allgemeine Kognition ermittelte Z-Score (ZS) von 0,07 (1 entspricht der Standardabweichung) spricht jedoch für eine nicht sehr starke, aber mit einem 95%-Konfidenzinterval (KI) von 0,02 bis 0,12 signifikante Wirkung.
Probanden mit einer kardiovaskulären Krankheitshistorie zeigten eine schlechtere Eingangsgedächtnisleistung. Dafür war der leistungssteigernde MVM-Effekt bei diesen Probanden deutlich stärker ausgeprägt (ZS: 0,14, 95 % KI: 0,02–0,31) als bei Teilnehmern ohne derartige Vorgeschichte (ZS: 0,06, 95 % KI: 0,01–0,1). Auf die Möglichkeit eines der Vorerkrankung geschuldeten Mikronährstoffdefizits weisen die Studienautoren selbst hin – zumal frühere Studien das belegen (hier und hier). Dies sowie die quantitativ eher bescheidene Wirksamkeit der MVM-Supplementierung und Unsicherheiten, die telefonische Testungen mit sich bringen, ließen die Studienautoren mit dem gleichermaßen bekannten wie vernünftigen Hinweis, „additional work is needed“, auf die Euphoriebremse treten. Den Anfang dieser zusätzlichen Arbeit machten Lok-Kin Yeung und Kollegen vom Institute for Research on Alzheimer’s Disease and the Aging Brain der Columbia University mit der zweiten, die Kognition betreffenden Substudie.
Das primäre Interesse dieses Versuchsansatzes mit 3.562 Probanden (Durchschnittsalter 71 Jahre, Frauenanteil 67 %) galt der Wirkung einer täglichen Einnahme eines MVM (Centrum Silver®) auf die unmittelbare Merkfähigkeit (Immediate Recall Performance) des episodischen Gedächtnis. Die Leistungsmessungen erfolgten online mittels ModRey-Test (Modified Rey Auditory Verbal Learning), jeweils im Jahresrhythmus über die Gesamtstudiendauer von drei Jahren. Als Sekundär-Outcome wurden die verzögerte Erinnerungsleistung (ModRey Retention) des episodischen Gedächtnis sowie neurophysiologische Leistungen bei der Objekterkennung und bei Exekutivfunktionen ausgewertet.
Im primären Ergebnis (Soforterinnerung nach einem Jahr) zeigten die Probanden der MVM-Verumkohorte gegenüber den Placebokonsumenten eine statistisch signifikant größere Leistungsverbesserung, die auch in den ModRey-Tests nach zwei und drei Jahren Bestand hatte. Analog den Ergebnissen der COSMOS-Mind-Studie war diese günstige MVM-Wirkung bei Probanden mit kardiovaskulärer Anamnese stärker ausgeprägt. Bei der verzögerten Gedächtnisleistung sowie den weiteren sekundären Outcomes lieferte keine der nach einem, zwei und drei Jahren durchlaufenen Test-Batterien einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Verum- und Placebokohorte.
Zur Quantifizierung der positiven MNM-Wirkung errechneten die Studienautoren mittels Querschnittsanalyse eine Verbesserung der Sofortgedächtnisleistung, die einen altersbedingten Abfall von 3,1 Jahren kompensiert
Sollte es wirklich so einfach sein? Kann die tägliche Kapsel vom Supermarktregal natürliche Alterungsprozesse im Gehirn in Schach halten? Die Studienautoren geben zu bedenken, dass ihr Ansatz keine belastbaren Aussagen über den zugrundeliegenden Mechanismus der verbesserten Gedächtnisleistung zulässt. Ein möglicher Signalweg könnte über die Mikronährstoffrezeptoren des Hippocampus laufen, der maßgeblich die untersuchten Gedächtnisparameter mitbestimmt und bekanntermaßen altersabhängigen Veränderungen unterliegt. Allerdings sei diese Erklärung nicht hinreichend, da bei allen kognitiven Leistungen ein Netzwerk verschiedener Gehirnbereiche involviert sei. Frühere Studien haben gezeigt, dass Vitaminmangel – explizit B12 und D (hier und hier) – mit kognitivem Leistungsabfall und Demenz assoziiert ist. Bestehende Mikronährstoffmängel der COSMOS-Probanden waren nicht bekannt, da Analysen des individuellen Mikronährstoff-Status nicht zum Studiendesign gehörten.
Unerwähnt bleibt in den Arbeiten, dass gerade Multi-Nährstoff-Supplemente neben den gewollten Effektoren einen Cocktail von Zusatzstoffen für Konservierung, Aromatisierung, Konsistenz etc. enthalten, die bei langfristig täglicher Einnahme nicht per se als unbedenklich eingestuft werden können.
Der Blick auf die Zutatenliste des in den COSMOS-Studien eingesetzten Centrum Silver®-Supplements:
Zutaten: Calciumhydrogenphosphat; Magnesiumoxid; L-Ascorbinsäure; Füllstoffe: E 460, E 464, E 1200, Kaliumchlorid; Trennmittel: E 470b, E 551, E 553b, E 1202; DL-alpha-Tocopherylacetat; Nicotinamid; Calciumcarbonat; Calcium-D-Pantothenat; Eisen-II-fumarat; Zinkoxid; Mangan-II-sulfat; Beta-Carotin; Pyridoxinhydrochlorid; Thiaminmononitrat; Riboflavin; pflanzliche Öle (Kokos-, Palmkernöl); Kupfersulfat; D-Biotin; Retinylacetat; Pteroylmonoglutaminsäure; Chrom-III-chlorid; Natriummolybdat; Kaliumjodid; Natriumselenat; Phyllochinon; Cholecalciferol; Cyanocobalamin; Farbstoff: E 132, E 153, E 171
Zusammensetzung in 1 Tablette:
Vitamine
Pro Tablette
(Tagesdosis)
%
NRV*
Vitamin A (RE) 50 % als Beta-Karotin
800 µg
100 %
Vitamin E (α-TE)
18 mg
150 %
Vitamin C
120 mg
Vitamin K
30 µg
40 %
Vitamin B1(Thiamin)
1,65 mg
Vitamin B2 (Riboflavin)
2,1 mg
Vitamin B6
Vitamin B12
3 µg
120 %
Vitamin D
5 µg
Biotin
75 µg
Folsäure
300 µg
Niacin (NE)
24 mg
Panthotensäure
9 mg
Mineralstoffe
Kalzium
162 mg
20 %
Phosphor
125 mg
18 %
Magnesium
100 mg
27 %
Jod
100 µg
67 %
Kupfer
500 µg
50 %
Mangan
2 mg
Chrom
40 µg
Molybdän
50 µg
Selen
55 %
Zink
5 mg
Eisen
15 %
* Nutrient Reference Value (empfohlene Tagesdosis nach EU-Richtlinie)
Während diese Mikronährstoffgehalte auf der Verpackung stehen, werden vermutlich nur wenige Konsumenten recherchieren, was sich hinter den E-Nummern verbirgt.
E-Nr.
Substanz
Funktion
Überdosierungs-/Nebenwirkungsrisiken
132
Indigotin; Indigokarmin
Farbstoff
Allergenes Potenzial, Nitrosaminbildung (bei Nitratpräsenz)
153
Pflanzenkohle
171
Titandioxid
Möglicherweise reproduktions- und DNA-schädigende Wirkung
460
Kristalline Zellulose
Füllstoff, Verdickungs-, Trennmittel
464
Hydroxypropylmethyl-Zellulose
Füllstoff, Trennmittel (bewährt als Tapetenkleister)
Laxante od. obstipative Wirkung
470b
Magnesiumsalze von Speisefettsäuren
Emulgator, Trennmittel, Füllstoff
551
Siliziumdioxid
Füllstoff, Trennmittel
Möglicherweise zytotoxische, proinflammatorische Wirkung (Winkler et al., 2017)
553b
Magnesiumsilikathydrat (Talkum)
1200
Polydextrose
Füllstoff, Trennmittel, Geschmacksstoff (süß)
Diarrhoe
1202b
Polyvinylpyrrolidon
Überzugsmittel, Füllstoff, Trennmittel
Einigermaßen positiv fällt auf, dass die Vitamine und Mineralstoffe nicht so dermaßen hochdosiert sind, wie in zahlreichen anderen Produkten am Markt. Allerdings birgt die Einnahme von 150 % des Referenzwertes zusätzlich zur natürlichen Nahrungsaufnahme für einige Mikronährstoffe wie beispielsweise Vitamin E und Niacin Risiken – insbesondere, wenn der Mikronährstoffstatus einer Person nicht bekannt ist, was auf den Großteil der Normalbevölkerung zutreffen dürfte. Der enthaltene E-Nummerncocktail ist für das Individuum wohl immer ein Wagnis. Weitere Unwägbarkeiten, die einer nicht ärztlich kontrollierten MVM-Supplementierung entgegenstehen, sind mögliche Wechselwirkungen bei Medikamenteinnahmen.
So schön es wäre, mit einem preiswerten, beim täglichen Einkauf erwerbbaren Nahrungsergänzungsmittel wirkungsvolle Prävention vor frühzeitigem kognitiven Abbau betreiben zu können, so wenig geben die COSMOS-Studien das wohl her – oder was meint ihr dazu?
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Bildquelle: Volodymyr Hryshchenko, unsplash