Vorhang auf für die Präzisionsmedizin: Highlights vom Krebskongress in Chicago

Vorhang auf für die Präzisionsmedizin: Highlights vom Krebskongress in ChicagoDie Fortschritte bei der personalisierten Medizin in Onkologie lassen sich zeigen: Neben einer vermehrten Verfügbarkeit zielgerichteter Therapien für spezifische Tumorarten gibt es inzwischen auch entitätsunabhängie, tumoragnostische Therapieansätze. Weiterhin haben sich mit der Verfügbarkeit validierter Paneltests für ein umfassendes genomisches Tumorprofiling auch die Testmöglichkeiten verbessert.Aber was bedeuten diese Fortschritte in der personalisierten Medizin für die klinische Praxis? Auf dem diesjährigen amerikanischen Krebskongress in Chicago gab es Antworten. Hier stellen wir Ihnen unsere Meeting-Highlights zum Thema personalisierte Medizin vor.
Top 1: Kann das Outcome durch ein frühes, umfassendes Tumorprofiling verbessert werden?Die steigende Anzahl Biomarker-gesteuerter Therapien, einschließlich entitätsübergreifender Ansätze, erweitern den „Werkzeugkasten“ in der Onkologie. Trotzdem erhalten viele Betroffene keine umfassendes genomisches Tumorprofiling (CGP) oder werden erst bei fortgeschrittener Krankheitsgeschichte getestet, so dass sie nicht von personalisierten Therapien profitieren können. Brien Piening et al. (Abstract #6622) entwickelten ein vereinfachtes Testprotokoll, um Hürden zur Testung abzubauen, und widmeten sich der Fragestellung, ob sich dadurch das Outcome von Patient:innen mit Krebs im fortgeschrittenen Stadium – über verschiedene Entitäten – verbessern kann.¹

1.423 Patient:innen erhielten ein CGP; davon wiesen 49 % (n = 704) Biomarker auf, die für eine zugelassene zielgerichtete Therapie (TT) oder Immuntherapie (IO) infrage kommen.

Patient:innen, die eine TT erhielten, zeigten über alle Tumorentitäten hinweg ein besseres Gesamtüberleben als solche, die eine Chemotherapie erhielten.

Mit Hilfe des vereinfachten Protokolls konnten Hürden zur Testung abgebaut und das Outcome verbessert werden. Die CGP-gesteuerte Präzisionstherapie führte in dieser Kohorte zu einem signifikant längeren Überleben.

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Top 2: Wie groß ist der klinische Nutzen der Tumormutationslast?Die Tumormutationslast (TMB: Tumor Mutational Burden) ist ein validierter Marker für die Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI). Dennoch wird die klinische Bedeutung der TMB aktuell noch kontrovers diskutiert. David R. Gandara et al. (Abstract # 2503) untersuchten in einem Real-World-Daten-Set mit mehr als 8.000 Patient:innen über 24 verschiedene Entitäten den Zusammenhang zwischen dem Grad der TMB und der Effektivität von ICI.²

Der Grad der TMB wurde mit dem validierten Paneltest FoundationOne^® CDx analysiert.

In diesem großen Real-Word-Daten-Set profitierten besonders Patient:innen mit hoher TMB von einer ICI und erreichten ein besseres Gesamtüberleben als solche mit niedrigem TMB-Grad.

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Top 3: Wie kann der Zugang zu personalisierter Medizin verbessert werden?Mehrere Schritte sind notwendig um auch tatsächlich Zugang zu einer personalisierten Therapie zu erhalten – ein umfassendes Tumorprofiling ist nur der erste Schritt. Salah-Eddin Al-Batan, vom Insititut für klinische Krebsforschung am Krankenhaus Nordwest in Frankfurt, stellte PLATON vor – ein Netzwerk, um die Versorgung von Patient:innen und den Zugang zu personalisierter Medizin bei allen Tumorentitäten (zu Beginn mit Fokus auf oberen gastrointestinalen Tumoren) in Deutschland zu verbessern (Abstract # TPS1613).³

PLATON ist ein wachsendes Netzwerk deutscher Ärzt:innen und Forscher:innen, und bringt molekulare Profile, klinische Daten und Studieninformationen zusammen.

So groß ist PLATON bereits:

110 Krebszentren sind dem PLATON-Netzwerk beigetreten
über 200 Fälle mit oberen gastrointestinalen Tumoren erhielten ein umfassendes Profiling und 162 Fälle wurden im molekularen pathologischen Fall-Diskussions-Board besprochen.
5 Subprojekte bzw. -studien wurden unter dem Schirm von PLATON initiiert.

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Referenzen:

Piening B. et al. Improved outcomes from reflex comprehensive genomic profiling-guided precision therapeutic selection across a major US healthcare system. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 6622).

Gandera DR et al. Tumor mutational burden (TMB) measurement from an FDAapproved assay and real-world overall survival (rwOS) on single-agent immune checkpoint inhibitors (ICI) in over 8,000 patients across 24 cancer types. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 2503).

Al-Batran SE et al. The PLATON Network: An interactive platform for precision oncology. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr TPS1613).