Eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus kann für Patienten mit der seltenen Erbkrankheit XLP-2 tödlich enden. Forscher haben jetzt herausgefunden, wieso das so ist.
XLP-2 ist eine genetisch bedingte X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung, die erstmals 2006 beschrieben wurde. Sie führt in der Regel zu schweren Komplikationen bei Patienten, die sich mit dem Epstein-Barr-Virus infizieren, einem äußerst häufigen Virus, das die meisten Menschen im Teenageralter oder im jungen Erwachsenenalter befällt. Wenn jedoch die wenigen Menschen mit XLP-2 mit dem Epstein-Barr-Virus in Berührung kommen, ist dies oft tödlich, da es zu einer Entgleisung des Immunsystems führt.
Ein von der Universität Ottawa geleitetes Forschungsteam wollte untersuchen, wie die Inaktivierung eines proteinkodierenden Gens namens XIAP diese Immunschwäche auslöst, so der Hauptautor Dr. Subash Sad, dessen Labor an der medizinischen Fakultät von Ottawa die Mechanismen untersucht, die ein gesundes Immunsystem aufrechterhalten und die Entwicklung von Entzündungskrankheiten verhindern. Die Studie wurde kürzlich in PLOS Pathogens veröffentlicht.
„Es war nicht klar, wie die Inaktivierung von XIAP zu einer Immunschwäche führt. Es wurde spekuliert, dass eine Inaktivierung von XIAP die T-Zellen direkt beeinträchtigt. Unsere Arbeit zeigt jedoch, dass dies nicht ganz richtig ist. Wir haben gezeigt, dass die Inaktivierung von XIAP das Überleben von T-Zellen durch direkte und indirekte Effekte beeinträchtigt, die insgesamt zu einem Zustand der Immunschwäche führen“, sagt Dr. Sad, Zellimmunologe und Professor in der Abteilung für Biochemie, Mikrobiologie und Immunologie der Fakultät.
Erstautor Parva Thakkar und die anderen Forscher verwendeten rekombinante Bakterien und transgene T-Zellen, um die Auswirkungen von XIAP auf die Differenzierung und Gedächtnisentwicklung von T-Zellen nach einer Infektion zu beobachten. Die meisten der Experimente wurden in vivo mit einem Mausmodell durchgeführt. Andere mechanistische Experimente wurden in verschiedenen Zellen des Immunsystems durchgeführt.
Letztlich konnte das Team zwei zugrundeliegende Mechanismen aufdecken:
Die Folge dieses Phänomens ist, dass Gedächtnis-T-Zellen, die im Körper patrouillieren und bei früheren Infektionen oder Impfungen induziert wurden, schlecht überleben, wenn eine inaktivierende Mutation in XIAP vorliegt. Dies erkläre die Gründe für die Immunschwäche bei XLP-2-Patienten, so Sad.
Dieser Artikel basiert auf einer Pressemitteilung der University of Ottawa. Die Originalpublikation haben wir euch hier und im Text verlinkt.
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