Laut einer Studie ist die Behandlung metastasierter Erkrankungen für fast ein Drittel des Rückgangs der jährlichen Todesfälle durch Brustkrebs verantwortlich. Lest hier mehr dazu, wie moderne Therapien die Überlebenschancen von Patienten verbessern.
Laut einer neuen multizentrischen Studie unter der Leitung von Klinikern und biomedizinischen Datenwissenschaftlern von Stanford Medicine ist die Zahl der Todesfälle durch Brustkrebs zwischen 1975 und 2019 um 58 % zurückgegangen. Das ist auf eine Kombination aus Screening-Mammographie und Verbesserungen in der Behandlung zurückzuführen.
Fast ein Drittel des Rückgangs (29 %) ist auf Fortschritte bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs zurückzuführen. Obwohl diese fortgeschrittenen Krebsarten nicht als heilbar gelten, leben Frauen mit einer metastasierten Erkrankung länger als je zuvor. Die Analyse hilft den Krebsforschern bei der Beurteilung, worauf sie ihre künftigen Bemühungen und Ressourcen konzentrieren sollten.
„Wir wissen, dass die Todesfälle durch Brustkrebs in den letzten Jahrzehnten zurückgegangen sind, aber es war schwierig oder unmöglich zu quantifizieren, welche unserer Maßnahmen am erfolgreichsten waren und in welchem Ausmaß“, sagt Jennifer Caswell-Jin, Assistenzprofessorin für Medizin. „Mit dieser Art von Studie können wir feststellen, welche unserer Bemühungen die größte Wirkung haben und wo wir noch Verbesserungen vornehmen müssen.“
Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit dem nationalen Forscherkonsortium CISNET (Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network) durchgeführt. CISNET wurde im Jahr 2000 vom National Cancer Institute gegründet, um die Auswirkungen von Krebsüberwachung, -vorsorge und -behandlung auf Inzidenz und Mortalität zu untersuchen. Dazu sind hochentwickelte Computeralgorithmen erforderlich. Diese sind in der Lage, den natürlichen Krankheitsverlauf und die typischen Behandlungspfade einzelner Patienten zu modellieren und diese Informationen dann auf Daten auf Bevölkerungsebene zu übertragen.
Die Studie ist die dritte in einer Reihe von CISNET-Publikationen, die seit 2005 veröffentlicht wurden und die den relativen Beitrag regelmäßiger Vorsorgeuntersuchungen und Behandlungsfortschritte zu den Todesfällen bei Brustkrebs bewerten. Die beiden vorangegangenen Arbeiten dienten als Grundlage für nationale Richtlinien und halfen Krebsforschern, ihre Bemühungen auf die schwierigsten Probleme zu konzentrieren.
„Vor zwanzig Jahren war es fraglich, ob das routinemäßige Mammographie-Screening tatsächlich die Zahl der Todesfälle durch Brustkrebs verringert“, so Prof. Sylvia Plevritis, Lehrstuhl für Biomedizinische Datenwissenschaft. Im Jahr 2005 veröffentlichten sie und andere CISNET-Forscher jedoch eine Arbeit im New England Journal of Medicine, in der sie schlüssig nachwiesen, dass das Screening für 28 % bis 65 % (verschiedene Modelle ergaben unterschiedliche Wirkungsgrade) des Rückgangs der Sterblichkeit zwischen 1975 und 2000 verantwortlich war.
Die zweite Studie, die 2018 im Journal of the American Medical Association veröffentlicht wurde, beleuchtete die Unterschiede beim Ansprechen auf die Behandlung und bei den Überlebensergebnissen von Frauen mit verschiedenen Brustkrebs-Subtypen zwischen 2000 und 2012 – wobei Untergruppen mit schlechterem Überleben ermittelt wurden. „Wir fanden heraus, dass das Screening zwar immer noch eine wichtige Rolle spielt, der Rückgang der jährlichen Todesfälle jedoch größtenteils auf Verbesserungen bei der Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium, auf der Grundlage des molekularen Profils der einzelnen Krebsarten, zurückzuführen ist“, so Plevritis.
Die aktuelle Studie ist die erste, die ausdrücklich Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs in ihre Modelle einbezieht. Die Erkenntnis, dass 29 % des Sterblichkeitsrückgangs auf Fortschritte bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs zurückzuführen sind, überraschte und erfreute die Forscher zugleich.
„Ursprünglich waren wir davon ausgegangen, dass die Behandlung der fortgeschrittenen Erkrankung wahrscheinlich keinen wesentlichen Beitrag zu dem Rückgang der Sterblichkeit leisten würde, den wir in den beiden vorangegangenen Arbeiten dokumentiert hatten“, so Caswell-Jin. „Aber unsere Behandlungen haben sich verbessert, und es ist klar, dass sie einen signifikanten Einfluss auf die jährliche Sterblichkeit haben.“
Die CISNET-Forscher nutzten vier Computermodelle, um die SEER-Daten von 1975 bis 2019 zu bewerten – eines, das am Stanford Medicine im Plevritis Lab entwickelt wurde, eines von Forschern am Dana-Farber Cancer Institute, eines am MD Anderson Cancer Center und ein weiteres, das gemeinsam von Forschern der University of Wisconsin und der Harvard Medical School entwickelt wurde. Die vier Modelle kamen zu bemerkenswert ähnlichen Schätzungen für die Auswirkungen der einzelnen Maßnahmen: Mammographie-Screening, Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium (Stadium 1, 2 oder 3) und Behandlung von metastasiertem Brustkrebs.
Die Modelle reproduzierten den aus den SEER-Daten bekannten Rückgang der Brustkrebssterblichkeit von 48 pro 100.000 Frauen, die 1975 an Brustkrebs starben, auf 27 pro 100.000 im Jahr 2019 – ein Rückgang um etwa 44 %. Die Modelle kamen zu einem größeren geschätzten Rückgang der Sterblichkeit von etwa 58 %, da die Brustkrebsinzidenz im gleichen Zeitraum gestiegen ist und mehr Frauen gestorben wären, wenn sich die Vorsorgeuntersuchungen und Behandlungen nicht verbessert hätten. Die Modelle kamen zu dem Schluss, dass etwa 47 % dieses Rückgangs der Sterblichkeit auf die verbesserte Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium und etwa 25 % auf das Mammographie-Screening zurückzuführen sind. Der Rest, d. h. etwa 29 %, ist auf Verbesserungen bei der Behandlung metastasierender Erkrankungen zurückzuführen.
„Die Entwicklung des neuen Modells, bei dem auch Personen mit nicht metastasiertem Krebs berücksichtigt werden mussten, die sich einer Behandlung unterzogen hatten, aber später zu metastasiertem Krebs fortgeschritten waren und die im Verlauf ihrer Krankheit möglicherweise mit mehreren Medikamenten behandelt wurden, war äußerst komplex“, so Plevritis. „Es hat etwa vier Jahre gedauert. Aber es war wirklich befriedigend, als wir das Verhalten des Modells validieren konnten und feststellten, dass alle vier Modelle von verschiedenen Institutionen konsistente Ergebnisse lieferten. Die Modelle sind nicht nur sinnvoll, sondern liefern auch aussagekräftige Erkenntnisse.“
Die Auswirkungen der Behandlung von Metastasen werden durch den Anstieg der durchschnittlichen Überlebenszeit nach der Metastasierung verdeutlicht: Patientinnen, bei denen im Jahr 2000 eine metastasierte Erkrankung diagnostiziert wurde, lebten im Durchschnitt 1,9 Jahre, während es bei denen, die 2019 diagnostiziert wurden, durchschnittlich 3,2 Jahre waren. Die Überlebenszeit variiert jedoch je nach Status der Untergruppe. Bei Patientinnen mit so genanntem Östrogenrezeptor-positivem und HER2-positivem Krebs stieg die durchschnittliche Überlebenszeit um 2,5 Jahre. Diejenigen mit Östrogenrezeptor-positivem und HER2-negativem Krebs lebten im Durchschnitt 1,6 Jahre länger, aber diejenigen mit Krebs, der Östrogenrezeptor-negativ und HER2-negativ ist, lebten 2019 etwa 0,5 Jahre länger als im Jahr 2000.
„Als Brustonkologin war es bedeutsam, sich mit dieser Geschichte zu beschäftigen und echte Fortschritte in den letzten Jahrzehnten zu sehen“, sagt Caswell-Jin. „Es gibt noch viel zu tun; metastasierender Brustkrebs ist noch nicht heilbar. Aber es ist lohnend zu sehen, dass die Fortschritte einen Unterschied in diesen Zahlen gemacht haben“, fügt sie hinzu. „Unsere wissenschaftliche und klinische Arbeit trägt dazu bei, dass unsere Patientinnen länger leben, und ich bin überzeugt, dass die Zahl der Todesfälle durch Brustkrebs mit zunehmender Innovation weiterhin stetig zurückgehen wird.“
Dieser Text basiert auf einer Pressemitteilung der Stanford Medicine. Die Originalpublikation haben wir euch hier und im Text verlinkt.
Bildquelle: Ave Calvar, Unsplash
