Patienten mit arzneimittelresistenter Tuberkulose müssen bis zu zwei Jahre behandelt werden – verbunden mit starken Nebenwirkungen und häufigen Therapieabbrüchen. Ein neues Medikament könnte die Behandlungszeit nun drastisch senken.
Patienten mit arzneimittelresistenter Tuberkulose (TB) sprechen mikrobiologisch ähnlich auf Zweitlinien-Medikamente auf Bedaquilin-Basis an wie Patienten mit arzneimittelempfindlicher TB, die Erstlinien-Medikamente einnehmen. Diese Forschungsergebnisse könnten sich auf die Verkürzung der Behandlungsdauer von arzneimittelresistenter TB auswirken, die derzeit bis zu zwei Jahre lang behandelt werden muss, während die Behandlung von Patienten mit arzneimittelempfindlicher TB in etwa sechs Monaten abgeschlossen ist.
Die Studie, die im Journal of Infectious Diseases veröffentlicht wurde, „ist vermutlich die erste, die die Wissenslücke in Bezug auf die mikrobiologische Reaktion von Patienten, die diese beiden Therapien erhalten, schließt“, so der Hauptautor der Studie, Dr. Kayvan Zainabadi, Assistenzprofessor für molekulare Mikrobiologie an der Weill Cornell Medicine. „Wir haben herausgefunden, dass die neuen Medikamente, die wir zur Behandlung der arzneimittelresistenten Form der Krankheit einsetzen, genauso wirksam sind wie unsere Erstlinien-Medikamente“, sagt der Mitautor der Studie, Dr. Daniel W. Fitzgerald, Direktor des Center for Global Health an der Weill Cornell Medicine. „In der Vergangenheit waren sie viel schlechter.“
Mycobacterium tuberculosis infiziert die Lunge und verursacht Husten, Fieber und oft den Tod. Nach Angaben der WHO erkrankten im Jahr 2022 weltweit 10,6 Millionen Menschen an dieser Krankheit, die etwa 1,3 Millionen Todesfälle zur Folge hatte. Etwa vier Prozent der neuen Tuberkuloseinfektionen sind arzneimittelresistent, was unverhältnismäßig stark zu 12 Prozent der Todesfälle durch die Krankheit beiträgt.
Im Jahr 2012 ließ die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA mit Bedaquilin das erste neue Tuberkulose-Medikament seit vier Jahrzehnten zu, was die WHO veranlasste, die Behandlungsrichtlinien für arzneimittelresistente Tuberkulose im Jahr 2018 zu aktualisieren. Nach den neuen Richtlinien kann Bedaquilin, ein orales Medikament, injizierbare Antibiotika wie Streptomycin ersetzen. Diese neuen Therapieschemata lassen sich in den ressourcenbeschränkten Gebieten, in denen Tuberkulose häufig vorkommt, auch viel leichter umsetzen. Zusammengenommen verbessern diese Faktoren die Chancen der Patienten, die Behandlung abzuschließen, was wichtig ist, weil Abbrüche zu mehr Arzneimittelresistenz führen, so Zainabadi.
Aufgrund der unterschiedlichen Verfügbarkeit von Medikamenten auf der ganzen Welt gibt es kein Standard-Bedaquilin-basiertes Zweitlinien-Regime für arzneimittelresistente TB. Die WHO empfiehlt stattdessen eine Kombinationstherapie aus verschiedenen Antibiotikaklassen, je nach Verfügbarkeit und lokalen Resistenzmustern. Wie diese neuen oralen Zweitlinien-Therapien auf Bedaquilin-Basis im Vergleich zu Erstlinien-Therapien die Bakterien abtöten, ist noch nicht ausreichend erforscht, was das Forscherteam zu seiner Untersuchung veranlasste.
Für die Studie untersuchten die Forscher 31 Patienten mit arzneimittelempfindlicher TB, die eine Erstlinientherapie (Rifampin, Isoniazid, Ethambutol und Pyrazinamid) erhielten, und 23 Patienten mit arzneimittelresistenter TB, die eine Zweitlinientherapie (Bedaquilin, Pyrazinamid, Levofloxacin, Linezolid und Clofazimin) erhielten. Die Patienten wurden über den Partner von Weill Cornell Medicine in Haiti, die Haitian Study Group on Opportunistic Infections and Kaposi’s Sarcoma (GHESKIO), eingeschrieben.
Die Forscher maßen die Anzahl der Bakterien im Sputum der Patienten mit einem automatisierten klinischen Test sowie mit hochentwickelten Labormethoden, die in der Lage sind, kryptische Bakterien aufzuspüren, die bei Routinemethoden normalerweise unentdeckt bleiben. Anschließend untersuchten sie die Geschwindigkeit, mit der die Bakterienzahl im Laufe der Zeit unter Therapie abnahm. „Die Laborarbeit zur Messung der Bakterienmenge im Sputum ist unglaublich aufwändig und erfordert Einrichtungen der Biosicherheitsstufe 3, so dass man sie nicht an tausend Menschen durchführen kann“, erklärt Fitzgerald.
„Die nach zwei Wochen gemessene Rückgangsrate war in den beiden Gruppen in jeder Hinsicht vergleichbar“, sagt der Statistiker der Studie, Dr. Myung Hee Lee, außerordentlicher Professor für klinische Epidemiologie in der Medizin und außerordentlicher Professor für Statistik. Bereits zwei Monate nach der Behandlung waren 77,8 Prozent der Patienten aus beiden Gruppen negativ auf das Bakterium getestet. „Patienten mit arzneimittelresistenter Tuberkulose haben in der Regel eine fortgeschrittene Erkrankung und die meisten wurden zuvor mit Medikamenten der ersten Wahl behandelt“, so Zainabadi. „Es ist ermutigend, zu sehen, dass sie in gleichem Maße auf die Behandlung ansprechen wie Patienten mit arzneimittelempfindlicher TB.“
Das in der Studie beobachtete vergleichbare Ansprechen könnte bedeuten, dass die Behandlung bei medikamentenresistenten Patienten verkürzt werden kann. Zainabadi wies jedoch darauf hin, dass die Resistenz gegen eines der anderen Medikamente in dem Regime, Pyrazinamid, mit einer langsameren Abtötung des Bakteriums in den ersten zwei Wochen der Therapie verbunden war. Diese Patienten müssen möglicherweise über einen längeren Zeitraum überwacht und behandelt werden. Diese Studienergebnisse unterstützen auch zwei klinische Studien anderer Einrichtungen, die noch nicht in Fachzeitschriften veröffentlicht wurden und in denen die Patienten-Outcomes ausgewertet wurden, so Zainabadi.
Die Forscher wollen auf früheren Studien aufbauen, um bessere Instrumente zur Überwachung der Krankheit zu erforschen, so Zainabadi. „Was uns wirklich fehlt, ist eine klinische Diagnostik, mit der wir genau überwachen können, wie die Patienten auf die Therapie ansprechen, einschließlich der Frage, wie gut die Therapien die TB abtöten und wann eine Heilung erreicht ist.“ Die Forscher führen auch Studien durch, in denen die neueren Medikamente, einschließlich Bedaquilin, als Alternative zur Erstlinien-Behandlung bei Patienten mit arzneimittelempfindlicher Tuberkulose eingesetzt werden, so Fitzgerald. Einige Patienten vertragen die Erstlinien-Therapie nicht oder sind allergisch gegen einige der Medikamente. „Die Forschung geht insgesamt in die Richtung, dass wir neue Medikamentenschemata für TB und immer kürzere Behandlungszeiten finden“, so Fitzgerald. „Wir haben jetzt Optionen für die Patienten.“
Dieser Beitrag basiert auf einer Pressemitteilung von Weill Cornell Medicine. Die Originalstudie haben wir euch hier und im Text verlinkt.
Bildquelle: CDC, Unsplash
