Aggressive Lymphome: Was heißt eigentlich „Heilung“?

Aggressive Lymphome: Was heißt eigentlich „Heilung“?Wird die Diagnose diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) gestellt, ist das oberste Ziel der Behandlung, die Patient:innen zu heilen. Doch was bedeutet dies bei einem aggressiven Lymphom wie dem DLBCL? In erster Linie heißt Heilung natürlich, dass die Patient:innen nicht an der Erkrankung versterben. Das Gesamtüberleben (OS) ist daher der seit Jahrzehnten etablierte Studienendpunkt, um die Wirksamkeit einer Therapie zu ermitteln. Für Patient:innen ist es jedoch auch sehr bedeutsam, wie das Leben nach der DLBCL-Diagnose weitergeht, welche Lebensqualität möglich ist. Dabei ist besonders relevant, ob bei Patient:innen nach der Erstlinientherapie ein Krankheitsrückfall bzw. Progress eintritt. Krankheitsfortschritte führen zu erneuten Sorgen und Ängsten, da eine weitere, belastende Therapie notwendig wird. Was eine Rückkehr oder ein Fortschreiten des Krebs für Betroffene bedeuten, weiß Prof. Dr. Peter Borchmann, Uniklinik Köln, aus langjähriger Erfahrung:

“Aus Patient:innenperspektive ist die Sorge vor dem Rückfall nach durchgeführter Erstlinientherapie die größte Sorge, die sie am längsten begleitet. [...] die Patient:innen bewegt nach der Therapie, dass sie nicht nochmal in ihrem Leben so eine existenzielle Krise durchmachen müssen [bzw.] wollen, nicht nochmal die Diagnose Krebs bekommen wollen, nicht nochmal durch eine Therapie gehen wollen [bzw.] müssen.” (Prof. Borchmann, Köln)

Was dies für die Erstlinientherapie und das Therapieziel der Heilung bedeutet, erfahren Sie von Prof. Borchmann im Interview. → Zum Interview Klinische Endpunkte und Wendepunkte im KrankheitsverlaufIn Hinblick auf die Erforschung von neuen Behandlungsoptionen sind daher auch weitere klinische Endpunkte neben dem OS relevant, um zu ermitteln, wie lange Betroffene ohne die Erkrankung bzw. ohne eine Verschlechterung überleben.^1,2 Aktuelle Studiendesigns betrachten zum Beispiel das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) und das 2-Jahres-PFS (PFS24), das ereignisfreie Überleben (EFS) oder das krankheitsfreie Überleben (DFS), die unterschiedliche Zeiträume und Ereignisse im Krankheitsverlauf erfassen.¹ Mehr dazu in unserer Übersicht: Abb. 1: Schematische Darstellung von möglichen Ereignissen im Krankheitsverlauf und ausgewählten Endpunkten in klinischen Studien in der Onkologie. Abbildung mod. nach 1, Anpassungen nach 2-4.

Gesamtüberleben – OS (overall survival)
Zeitraum ab Diagnose, Randomisierung oder Behandlungsbeginn, innerhalb dessen Patient:innen am Leben sind.^1,5 Das OS umfasst somit den gesamten Krankheitsverlauf bis zum Versterben aufgrund jeglicher Ursachen. Dabei wird außer acht gelassen, ob Patient:innen in dieser Zeit einen Rückfall oder Progress erleiden und neue Therapielinien notwendig sind. Unter der Gesamtüberlebensrate (OS-Rate) versteht man den Anteil der Patient:innen, die über einen bestimmten Zeitraum überleben, z. B. über zwei, drei oder fünf Jahre.¹

Progressionsfreies Überleben – PFS (progression-free survival)
Zeitraum während und nach einer Behandlung, während dem ein:e Patient:in mit der Erkrankung lebt, diese sich aber nicht verschlechtert.^1,4 Wird ein Fortschritt der Erkrankung festgestellt, ist dies beim DLBCL in aller Regel ein Grund, um eine weitere Therapielinie einzuleiten, die mit Belastungen für die Betroffenen einhergeht.
Für das DLBCL wurde gezeigt, dass ein progressionsfreies Überleben über 24 Monate (PFS24) prognostische Relevanz hat. In Untersuchungen der SEAL-Gruppe (Surrogate Endpoint for Aggressive Lymphoma) hatten Patient:innen, die ein PFS24 erreichten, eine Lebenserwartung, die mit der der Allgemeinbevölkerung vergleichbar ist. Dies unterstreicht die Bedeutung des Endpunktes PFS für die Erforschung von Therapieoptionen beim DLBCL.³

→ Mehr zum PFS24

Ereignisfreies Überleben – EFS (event-free survival)
Dauer des Zeitraums nach Behandlungsende, in dem keine vorab definierten Ereignisse auftreten. Relevante Ereignisse können z. B. ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung, das Auftreten bestimmter Symptome, Behandlungsabbruch oder Tod sein.^1,5
Der Hauptunterschied zwischen PFS und EFS liegt somit in der Art der berücksichtigten Ereignisse. Während PFS sich ausschließlich auf die Krankheitsprogression und Tod konzentriert, kann EFS eine Vielzahl von Ereignissen umfassen – je nachdem, wie es in der Studie definiert ist.

Krankheitsfreies Überleben – DFS (disease-free survival)
Zeitraum ab einem definierten Zeitpunkt (zum Beispiel erstes Erreichen einer Komplettremission, CR) bis zum Auftreten erster Anzeichen dafür, dass die Erkrankung zurückgekehrt ist.
Während beim PFS alle Patient:innen betrachtet werden, schaut man sich beim DFS ausschließlich die Patient:innen an, die ein komplettes Ansprechen (CR, complete response) erreicht haben.⁵ Das DFS ist somit ein Indikator für die Tiefe der Remission.

FazitEndpunkte, die das Auftreten patientenrelevanter Ereignisse wie Rückfall oder Progress ermitteln, sind für die Erforschung von Therapieoptionen hochrelevant. Sie liefern nicht nur wertvolle Erkenntnisse über den Verlauf und die Prognose bei hämato-onkologischen Erkrankungen, sondern können auch die Dauer von klinischen Studien verkürzen und so dazu beitragen, dass neue Behandlungen schneller verfügbar werden.^1,2

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_____________________________________________________Referenzen:

Delgado A, Guddati AK. Am J Cancer Res. 2021; 11(4): 1121–1131.

Shi Q, et al. J Clin Oncol. 2018; 36(25): 2593–2602.

Maurer MJ, et al. Ann Oncol. 2018; 29(8): 1822–1827.

Maurer MJ, et al. J Clin Oncol. 2014; 32(10): 1066–73.

NIH – National Cancer Institute, NCI Dictionary of Cancer Terms. Verfügbar unter: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/ (letzter Zugriff August 2024).

M-DE-00023261