Schematische Darstellung des Ablaufes der Nicht-homologen-Endverknüpfung
Ablauf der Nicht-homologen Endverknüpfung (NHEJ)
Zufälliger Doppelstrangbruch:
Entstehung eines Doppelstrangbruchs, beispielsweise durch chemischeMutagene oder ionisierende Strahlung.
Erkennen der freien Endstücke durch
Ku70/Ku80:
Ein heterodimer, bestehend aus Ku70/Ku80 bindet an die offenen Enden. Dieser Prozess findet bereits wenige Sekunden nach einem Strangbruch statt, da Ku70/Ku80 eine hohe, sequenzunabhängige Affinität für freie DNA-Enden besitzt und in hoher Konzentration im Zellkern vorliegt. Ku70/Ku80 dient als Gerüst für die Bindung von weiteren Faktoren wie
DNA-PKcs
,
XRCC4
,
DNA-Ligase IV
. Sowohl die Reihenfolge der Rekrutierung als auch die Zusammensetzung der Faktoren variiert je nach Art des Doppelstrangbruchs.
Bearbeitung der Enden:
Bevor die Enden zusammengefügt werden können, müssen üblicherweise einige Nukleotide entfernt werden und blockierende Hydroxyl- oder Phosphatgruppen modifiziert werden. Diese Exo- und Endonukleasen werden durch die DNA-PKcs phosphoryliert und aktiviert.
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Ligation der Endstücke
: Die gebundene DNA-Ligase IV kann nun die Endstücke zusammenfügen.
Schematische Darstellung des Ablaufes der Nicht-homologen-Endverknüpfung.
